Мочегонные препараты, или диуретики, — неоднородная по химическому составу группа лекарств. Все они вызывают временное увеличение выделения из организма воды и минеральных веществ (главным образом ионов натрия) через почки. Предлагаем вниманию читателя список мочегонных препаратов, наиболее часто используемых в современной медицине, их классификацию и характеристики.

Классификация

Диуретики классифицируются в зависимости от их «точки приложения» в нефроне. Нефрон в упрощенном виде состоит из клубочка, проксимального канальца, петли Генле и дистального канальца. В клубочке нефрона происходит выделение из крови воды и продуктов обмена веществ. В проксимальном канальце происходит обратное всасывание всего выделившегося из крови белка. По проксимальному канальцу образовавшаяся жидкость проходит в петлю Генле, где происходит реабсорбция воды и ионов, в частности, натрия. В дистальном канальце завершается обратное всасывание воды и электролитов, а также выделяются ионы водорода. Дистальные канальцы объединяются в собирательные трубочки, через которые образовавшаяся моча выводится в лоханки.
В зависимости от места действия диуретиков различают следующие группы препаратов:

1. Действующие в клубочковых капиллярах (эуфиллин, сердечные гликозиды).

2. Действующие в проксимальном канальце:

• ингибиторы карбоангидразы (диакарб);
• осмотические диуретики (маннитол, мочевина).

3. Действующие в петле Генле:

• на всем протяжении: петлевые диуретики (фуросемид);
• в кортикальном сегменте: тиазидовые и тиазидоподобные (гипотиазид, индапамид).

4. Действующие в проксимальном канальце и восходящем отделе петли Генле: урикозурические (индакринон).

5. Действующие в дистальном канальце: калийсберегающие:

• конкурентные антагонисты альдостерона (спиронолактон, верошпирон);
• неконкурентные антагонисты альдостерона (триамтерен, амилорид).

6. Действующие в собирательных трубочках: акваретики (демеклоциклин).

Характеристика

Диуретики, действующие на уровне клубочка

Эуфиллин расширяет почечные сосуды и усиливает кровоток в тканях почек. В результате увеличивается клубочковая фильтрация и диурез. Эти средства применяются чаще всего для усиления эффективности других мочегонных препаратов.

Сердечные гликозиды также увеличивают фильтрацию в клубочках и тормозят обратное всасывание натрия в проксимальных каналах.

Ингибиторы карбоангидразы

Эти препараты замедляют выделение ионов водорода. Под их влиянием происходит значительное увеличение содержания ионов калия и бикарбонатов в моче.

Назначаются эти лекарства для лечения сердечной недостаточности, глаукомы, эпилепсии. Применяются они и при отравлениях салицилатами или барбитуратами, а также для предупреждения высотной болезни.

Основной препарат этой группы – диакарб. Назначается он в форме таблеток, оказывает слабое мочегонное действие. Из побочных эффектов можно отметить сонливость, слабость, шум в ушах, мышечные боли, кожную сыпь. Средство вызывает гипокалиемию и метаболический ацидоз.

Диакарб противопоказан при тяжелой дыхательной и почечной недостаточности, сахарном диабете и циррозе печени.

Осмотические диуретики

Эти вещества из крови фильтруются в клубочках, не всасываясь обратно в кровь. В капсуле и канальцах они создают высокое осмотическое давление, «вытягивая» на себя воду и ионы натрия, препятствуя их обратному всасыванию.

Назначаются осмотические диуретики преимущественно для снижения внутричерепного давления и предупреждения отека мозга. Кроме того, они могут применяться в начальной стадии острой почечной недостаточности.

Основные препараты этой группы – маннит и мочевина. Они противопоказаны при выраженной сердечной, почечной и печеночной недостаточности, а также на фоне кровоизлияния в мозг.

Петлевые диуретики

Это наиболее эффективные мочегонные средства, обладающие выраженным натрийуретическим действием. Эффект наступает быстро, но длится недолго, в связи с чем необходим неоднократный прием в течение дня.
Петлевые диуретики препятствуют реабсорбции натрия и усиливают клубочковую фильтрацию. Они назначаются при отеках, вызванных хронической сердечной, печеночной, почечной недостаточностью, нарушением функции желез внутренней секреции. Эти лекарства могут применяться для лечения гипертонической болезни и гипертонических кризов. Они показаны при отеке легких, мозга, острой почечной недостаточности, многих отравлениях.

Наиболее часто используются фуросемид, торасемид и этакриновая кислота.

Они могут вызывать выраженный дефицит ионов калия, магния, натрия и хлора, дегидратацию, снижение толерантности к углеводам. Под их действием повышается концентрация мочевой кислоты и липидов в крови. Этакриновая кислота обладает ототоксичностью.

Петлевые диуретики противопоказаны при тяжелом сахарном диабете, мочекислом диатезе, тяжелых поражениях печени и почек. Их нельзя применять во время лактации, а также при непереносимости сульфаниламидных препаратов.

Тиазидовые и тиазидоподобные диуретики

Эти препараты подавляют обратное всасывание натрия, усиливают выделение натрия и других ионов с мочой. Они не нарушают кислотно-щелочное равновесие. По сравнению с петлевыми диуретиками, тиазидовые начинают действовать позднее (через 2 часа после приема), но сохраняют эффективность в течение 12 – 36 часов. Они уменьшают клубочковую фильтрацию, а также снижают выделение кальция с мочой. Эти препараты не обладают рикошетным эффектом.

Эти лекарства показаны при любых отечных состояниях, артериальной гипертензии, несахарном диабете.
Они не назначаются при значительной почечной недостаточности, тяжелом сахарном диабете, а также при подагре с поражением почек.

Чаще всего используются гидрохлортиазид и индапамид. Гидрохлортиазид применяется изолированно, а также входит в состав многих комбинированных средств для лечения артериальной гипертензии. Индапамид – современный антигипертензивный препарат, назначается один раз в сутки, обладает менее выраженным мочегонным эффектом, реже вызывает нарушения обмена углеводов.

Урикозурические диуретики

Чаще всего из этой группы применяется индакринон. По сравнению с фуросемидом, он сильнее активирует диурез. Применяется этот препарат при нефротическом синдроме, выраженной артериальной гипертензии. Не исключается его использование для лечения хронической сердечной недостаточности.

Калийсберегающие препараты

Эти препараты незначительно усиливают диурез и выделение натрия с мочой. Их отличительным признаком является способность задерживать калий, тем самым предотвращая развитие гипокалиемии.

Основной препарат из этой группы – спиронолактон (верошпирон). Он назначается для профилактики и лечения дефицита калия, возникающего при использовании других диуретиков. Спиронолактон можно комбинировать с любыми другими мочегонными препаратами. Он используется при гиперальдостеронизме и тяжелой артериальной гипертензии. Применение спиронолактона особенно оправдано при лечении хронической сердечной недостаточности.

Побочные эффекты включают сонливость, нарушения менструального цикла. Это средство обладает антиандрогенной активностью и способно вызывать увеличение молочных желез у мужчин (гинекомастию).
Калийсберегающие диуретики противопоказаны при тяжелых болезнях почек, гиперкалиемии, мочекаменной болезни, а также во время беременности и лактации.

Акваретики

Лекарства этой группы усиливают выделение воды. Эти средства противодействуют антидиуретическому гормону. Они применяются при циррозе печени, застойной сердечной недостаточности, психогенной полидипсии. Основным представителем является демеклоциклин. Побочные эффекты включают фоточувствительность, лихорадку, изменение ногтей и эозинофилию. Медикамент может вызвать повреждение почечной ткани со снижением клубочковой фильтрации.

К группе акваретиков можно отнести соли лития и антагонисты вазопрессина.

Побочные эффекты

Мочегонные препараты выводят из организма воду и соли, меняя их баланс в организме. Они вызывают потерю ионов водорода, хлора, бикарбоната, приводя к нарушениям кислотно-щелочного баланса. Изменяется обмен веществ. Диуретики также могут вызывать поражения внутренних органов.

Нарушения водно-электролитного обмена

При передозировке тиазидовых и петлевых диуретиков может развиться внеклеточная дегидратация. Для ее коррекции необходимо отменить мочегонные средства, назначить воду и солевые растворы внутрь.
Снижение содержания натрия в крови (гипонатриемия) развивается при использовании диуретиков и одновременном соблюдении диеты с ограничением поваренной соли. Клинически оно проявляется слабостью, сонливостью, апатией, снижением диуреза. Для лечения используют растворы хлорида натрия и соды.

Снижение концентрации в крови калия (гипокалиемия) сопровождается мышечной слабостью вплоть до параличей, тошнотой и рвотой, нарушениями ритма сердца. Это состояние встречается преимущественно при передозировке петлевых диуретиков. Для коррекции назначают диету с повышенным содержанием калия, препараты калия внутрь или внутривенно. Такое популярное средство, как панангин, не способно восстановить дефицит калия в связи с низким содержанием микроэлемента.

Повышенное содержание калия в крови (гиперкалиемия) наблюдается довольно редко, в основном при передозировке калийсберегающих средств. Проявляется она слабостью, парестезиями, замедлением пульса, развитием внутрисердечных блокад. Лечение заключается во введении хлорида натрия и отмене калийсберегающих медикаментов.

Сниженное содержание магния в крови (гипомагниемия) может быть осложнением терапии тиазидовыми, осмотическими и петлевыми диуретиками. Она сопровождается судорогами, тошнотой и рвотой, спазмом бронхов, нарушениями ритма сердца. Характерны изменения нервной системы: заторможенность, дезориентация, галлюцинации. Это состояние чаще возникает у пожилых людей, злоупотребляющих алкоголем. Лечится оно путем назначения панангина, калийсберегающих диуретиков, препаратов магния.

Пониженная концентрация кальция в крови (гипокальциемия) развивается при использовании петлевых диуретиков. Сопровождается она парестезиями рук, носа, судорогами, спазмом бронхов и пищевода. Для коррекции назначают диету, богатую кальцием, и препараты с содержанием этого микроэлемента.

Нарушение кислотно-щелочного равновесия

Метаболический алкалоз сопровождается «ощелачиванием» внутренней среды организма, возникает при передозировке тиазидовых и петлевых диуретиков. Сопровождается он неукротимой рвотой, судорогами, нарушением сознания. Для лечения используются аммония хлорид, натрия хлорид, кальция хлорид внутривенно.

Метаболичексий ацидоз – это «закисление» внутренней среды организма, развивается при приеме ингибиторов карбоангидразы, калийсберегающих средств, осмотических диуретиков. При значительном ацидозе возникает глубокое и шумное дыхание, рвота, заторможенность. Для лечения такого состояния отменяют диуретики, назначают бикарбонат натрия.

Обменные нарушения

Нарушение метаболизма белков связано с дефицитом калия, приводящим к нарушению азотистого баланса. Она развивается чаще всего у детей и пожилых людей при низком содержании белка в диете. Для коррекции этого состояния необходимо обогатить питание белками и назначить анаболические стероиды.

При использовании тиазидовых и петлевых диуретиков в крови повышается концентрация холестерина, бета-липопротеинов, триглицеридов. Поэтому при назначении мочегонных препаратов следует ограничить липиды в диете, а также, при необходимости, сочетать мочегонные с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ).

Терапия тиазидовыми диуретиками может вызвать повышение концентрации глюкозы в крови (гипергликемию), особенно у больных с сахарным диабетом или ожирением. Для профилактики этого состояния рекомендуется ограничение в диете легкоусваиваемых углеводов (сахара), применении ИАПФ и препаратов калия.

У лиц с гипертонической болезнью и нарушенным пуриновым обменом вероятно повышение концентрации в крови мочевой кислоты (гиперурикемия). Особенно высока вероятность такого осложнения при лечении петлевыми и тиазидовыми диуретиками. Для лечения назначают диету с ограничением пуринов, аллопуринол, комбинируют мочегонные с ИАПФ.

В случае длительного применения больших доз мочегонных препаратов вероятно нарушение функции почек с развитием азотемии (повышения концентрации азотистых шлаков в крови). В этих случаях необходимо регулярно контролировать показатели азотемии.

Аллергические реакции

Непереносимость мочегонных препаратов встречается редко. Наиболее она характерна для тиазидовых и петлевых диуретиков, преимущественно у больных с аллергией на сульфаниламиды. Аллергическая реакция может проявляться кожной сыпью, васкулитом, фотосенсибилизацией, лихорадкой, нарушением деятельности печени и почек.

Терапия при аллергической реакции проводится по обычной схеме с применением антигистаминных препаратов и преднизолона.

Поражение органов и систем

Применение ингибиторов карбоангидразы может сопровождаться нарушением функции нервной системы. Появляются головная боль, бессонница, парестезии, сонливость.

При внутривенном введении этакриновой кислоты может наблюдаться токсическое поражение слухового аппарата.

Почти все группы мочегонных препаратов увеличивают риск развития мочекаменной болезни.

Могут появляться нарушения функции желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся отсутствием аппетита, болью в животе, тошнотой и рвотой, запором или поносом. Тиазидовые и петлевые диуретики могут спровоцировать развитие острого холецистопанкреатита, внутрипеченочного холестаза.

Вероятны изменения системы кроветворения: нейтропения, агранулоцитоз, аутоиммунный внутрисосудистый гемолиз, гемолитическая анемия, лимфоаденопатия.

Спиронолактон способен вызвать гинекомастию у мужчин и нарушение менструального цикла у женщин.
При назначении больших доз мочегонных происходит сгущение крови, в результате увеличивается риск тромбоэмболических осложнений.

Взаимодействие с другими препаратами

Диуретики часто используют совместно с другими лекарственными средствами. В результате эффективность этих лекарств меняется, могут возникнуть нежелательные эффекты.

Совместное применение тиазидовых диуретиков и сердечных гликозидов способствует повышению токсичности последних вследствие гипокалиемии. Одновременное использование их с хинидином увеличивает риск его токсичности. Комбинация тиазидовых препаратов с гипотензивными обладает повышенным гипотензивным действием. При одновременном назначении их с глюкокортикостероидами высока вероятность гипергликемии.

Фуросемид повышает ототоксичность аминогликозидов, усиливает риск развития гликозидной интоксикации. При комбинации петлевых диуретиков с нестероидными противовоспалительными средствами диуретический эффект ослабевает.

Спиронолактон способствует повышению концентрации сердечных гликозидов в крови, усиливает гипотензивное действие антигипертензивных препаратов. При одновременном назначении этого препарата и нестероидных противовоспалительных средств диуретическое влияние уменьшается.
Урегит вызывает усиление токсичности аминогликозидов и цепорина.

Сочетание тиазидовых и петлевых диуретиков и ИАПФ приводит к усилению мочегонного эффекта.

Принципы рациональной терапии диуретиками

Диуретики необходимо использовать только при появлении отеков. При незначительном отечном синдроме можно применять мочегонные средства растительного происхождения (настой листьев березы, брусники, отвар хвоща полевого, мочегонный сбор), виноградный сок, яблоки и арбузы.

Лечение нужно начинать с небольших доз тиазидовых или тиазидоподобных диуретиков. При необходимости к терапии добавляют калийсберегающие препараты, а затем петлевые средства. С нарастанием тяжести отечного синдрома увеличивается число комбинируемых диуретиков и их дозировки.

Необходимо подобрать дозировку таким образом, чтобы диурез за сутки не превышал 2500 мл.
Тиазидовые, тиазидоподобные и калийсберегающие препараты желательно принимать утром натощак. Суточную дозировку петлевых диуретиков обычно назначают в два приема, например, в 8 и в 14 часов. Спиронолактон можно принимать 1 или два раза в день, независимо от приема пищи и времени суток.
На первой стадии лечения мочегонные препараты следует принимать ежедневно. Лишь при стойком улучшении самочувствия, уменьшении одышки и отеков можно использовать их с перерывами, лишь несколько дней в неделю.

Терапию отеков на фоне хронической сердечной недостаточности нужно обязательно дополнять ИАПФ, что значительно улучшает эффект мочегонных средств.

Телеканал «Россия-1», передача «О самом главном» на тему «Мочегонные средства»